Annihilus, le seigneur de la Zone Négative, est plus dangereux que jamais. Epaulé par Blastaar, il lance un nouvel assaut sur l'univers positif où il espère trouver une source d'énergie illimitée. Pour le neutraliser, les Gardiens de la Galaxie doivent unir leurs forces. Cette fragile alliance d'aventuriers hétéroclite est composée de Gladiator, Adam Warlock, Gamora, Drax, Pip le Troll, Star-Lord, Racket Raccoon et Groot.

Ensemble, ces protecteurs du cosmos détiennent le potentiel pour mettre fin à la menace d Annihilus, mais ils ignorent encore comment s'y prendre. La solution à leur problème semblerait se cacher dans un autre esprit sombre... celui d'un Titan que certains disent fou. : Le destin de l'univers reposerait-il entre les mains de Thanos ?