L'envoûtante Poison Ivy et l'exubérante Harley Quinn ont été à la fois des partenaires de crime et des amies très proches. Alors quand Ivy a besoin d'aide pour trouver un spécimen de racine zombie capable de réduire tout Gotham en esclavage, l'ancienne psychiatre n'hésite pas à lui prêter main forte... ou en tout cas à essayer. Mais le duo n'est pas prêt d'abandonner, et les filles sont prêtes à tout pour dominer le monde, même à aller en Amérique du Sud ou sous les feux des projecteurs d'Hollywood.