Annie et Catherine osnt meilleures amies depuis toujours. A leur entrée au secondaire une grande épreuve les attend : Annie a été acceptée dans le programme enrichi, tandis que Catherine devra suivre ses études dans le programme régulier. On retrouve nos deux comparses au secondaire 4 au milieu d'une bataille rangée entre les élèves des deux programmes pour savoir comment seront dépensés les fonds de l'association étudiante.

Effet secondaire, c'est aussi Gretchen, une étudiante étrangère qui ne parle pas français; Sam, un gars amoureux d'Annie, qui elle est sous le charme de Ké-Vun, un épouvantable douchebag nouvellement arrivé à l'école ainsi que Nicolas, Marie-Soleil et tout le reste de la bande!